Njezina modeling karijera započela je relativno kasno, kada su je s 28 godina fotografirali za Vogue. Otada je radila s mnogim poznatim fotografima, a svijet modelinga otvorio joj je i svijet kozmetičke industrije, pa tako postaje zaštitno lice Lancomea, poznatog francuskog kozmetičkog diva. Ova suradnja potrajala je čak 14 godina, kada Lancome raskida suradnju s Isabellom koja u tom trenutku ima 42 godine. Kao razlog su naveli njezino starenje, odnosno, kako žene sanjaju o tome da izgledaju zauvijek mlado, kakvi su i modeli koji reklamiraju proizvode. 23 godine kasnije pozvali su je da ponovno postane zaštitno lice Lancomea i priznali da su pogriješili.
Kao glumica najpoznatija je po ulogama u Lynchovom Plavom baršunu, Rođacima i Smrt joj dobro pristaje, a za ulogu u Zločinu stoljeća osvaja i nominaciju za Zlatni globus. 2011. godine Isabella je pozvana biti predsjednicom žirija Berlinskog filmskog festivala, a 2015. godine i jedne sekcije Festivala u Cannesu.
Žena kojoj godine nisu važne
Kasniji rad u filmskoj industriji Isabella je usmjerila prema temama koje je posebno zanimaju, okolišu i ponašanju životinja. Tako je 2008. godine osmislila i snimila seriju kratkih filmova o seksualnom ponašanju životinja objedinjenu pod imenom Green Porno. U njima sama, odjevena u razne kostime i koristeći rekvizite, prikazuje i objašnjava seksualno ponašanje insekata i morskih životinja. Zbog uspjeha ovih filmova dobila je priliku osmisliti i još dva: jednu seriju koja se bavi udvaranjem životnja, i drugu, koja se bavi majčinskim instinktima u životinja.
Dokazujući da godine zaista nisu važne, sa 60 godina se vratila na studij, a svoju cjeloživotnu ljubav prema životinjama objedinila je u knjigu koju je nazvala “Moje kokoši i ja”. Knjigu je napisala na temelju uzgajanja vlastitih kokoši koje sve redom imaju zanimljiva imena poput Andy Warhol i Amelia Earhart, a osim te, autorica je još čak tri knjige. O starenju kaže da ga se ne boji, već je veseli sloboda koja s njim dolazi.
